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コロストラム・カウンセル - オリゴ糖について

子牛の健康な腸には、IgG 以外の要因も関係していることをご存知ですか?初乳や移行乳に含まれるオリゴ糖は、子牛の腸を健康にする潜在的な仲介役となります。今回のコロストラム・カウンセルでは、子牛の健康全般を最適化するために、これらの因子がどのように作用するのかをご説明します。

 

コロストラム・カウンセルオリゴ糖について

子牛は、子宮内では哺乳動物から子牛への免疫グロブリンの移行がないため、受動免疫 を獲得するためには、良質な初乳を適時に与える必要がある。受動免疫の重要性から、ウシの初乳と移行乳に関する研究のほとんどは IgG の量と質に焦点が当てられてきた。しかし、初乳には腸の適切な発育と成熟に必要な栄養素や生理活性因子も豊富に含まれています。これらの生物活性因子は、初乳の研究分野で人気が出始めたところです。これらの生理活性因子の中にオリゴ糖(OS)があります。これらの分子は基本的に「単糖」であり、新生児の腸の発達に重要な役割を果たすという仮説が立てられている。特に、OSは健康な腸内細菌の確立を助け、病原性細菌を抑制し、初乳から血液中へのIgGの吸収を促進する可能性がある。

初乳中の構造と濃度

前述したように、OSは単純糖化合物であり、乳糖はすべてのOSのコア構造である。構造的に異なる分子を作るために、乳腺ではラクトースのコアにフコース(中性電荷)またはシアル酸(酸性電荷)残基が付加される。ウシの初乳と乳汁中には約40種類のOS化合物が同定されており、ウシOSの大部分(70%以上)はシアル酸残基が結合している(Tao et al.)ウシのOSはヒトのOSとは異なり、ヒトのOSの炭素鎖は長く、シアル酸基が結合しているのはごくわずか(5-15%)である(Ninonuevo et al.)

ウシの初乳に最も多く含まれる OS は 3'sialyllactose (3'SL)で、成熟乳の 4 倍、次いで 6'sialyllactosamine (6'SLN)が 2 番目に濃度が高い (Martin-Sosa et al., 2003; Figure 1)。IgG とは対照的に、OS の濃度は初乳搾乳後もそれほど急速に低下することはない。実際、3'SL、6'SLN、6'シアリルラクトース(6'SL)は分娩 7 日後と比較して、分娩 2 日後の濃度が高いことが示されている(Nakamura et al.)

大半の農場では、出生後初乳を 1~2 食与え、その後すぐに代用乳または全乳に移行することが多い。移行期のミルク(搾乳回数 2~6 回)には、OS の濃度が高く、さらに豊富な生物活性分子が含まれていることから、移行期のミルクを給与することは、酪農場の若い子牛の腸の健康に価値がありそうである。

オリゴ糖の機能

OSの大部分は胃の酸性pHに耐えることができ、子牛の腸内酵素では分解されないため、速やかに腸に到達することができる。しかし、Janschter-Krennら(2013年)は、これらの化合物が実際に構造を変化させ、小腸でも役割を果たす可能性があることを示した。では、これらの小さな単糖は、小腸や大腸でいったい何をしているのだろうか?

健康な腸内細菌のエネルギー源

小腸や大腸に存在するいくつかの有益な細菌群は、OSを分解してエネルギー源として利用するための様々な酵素を持っている。有益な細菌であるビフィズス菌は、ウシの初乳に含まれる主要なOSである3'SLを消費し、その増殖を促進することが明らかになっている(Yu et al.)さらに、最近の研究では、初乳に高濃度の OS が含まれる場合、新生子牛の小腸内のビフィズス菌の量が多くなることが実証されている(Fischer et al.、2018;Malmuthuge et al.、2015)。

子牛の腸内にビフィズス菌が多いと、腸内細菌群全体が健全になる可能性が高い。なぜなら、ビフィズス菌は短鎖脂肪酸を産生し、大腸細胞に良い影響を与えるだけでなく、腸粘膜バリアを安定化させ、腸の免疫システムを向上させて病原性細菌の過剰繁殖を防ぐことができるからである(Picardら、2005;Yasuiら、1995;Boffaら、1992)。さらに、バクテロイデスとして知られる別の有益なグループは、OSのシアル酸部分を独自に利用して、新生児の腸内での増殖と定着を促進することができる(Marcobalら、2011年)。

病原性細菌の抑制

OSは善玉菌の増殖を促進するだけでなく、病原性細菌が腸内に定着するのを防ぐことも示されている。病原体が宿主組織に侵入するためには、腸管細胞の表面にある「宿主糖鎖」として知られるOSと構造的に類似した糖に結合しなければならない。糖鎖と初乳や牛乳のOSの構造は非常に似ているため、OSは「受容体のおとり」として働き、病原体に結合することができる。これにより、病原体が宿主に結合し、その後の感染や病気を引き起こす能力が抑制される(Zivkovic et al.)具体的には、ウシの初乳と移行乳に含まれる主要なOSの2つ、6'SLと6'SLNが、腸内毒素原性大腸菌の結合を阻害することが証明されている(Martin et al.)初乳と移行乳に含まれるその他のOSは、ロタウイルス(Huang et al.、2012年)、コレラ菌(Coppa et al.、2006年)、肺炎球菌(Andersson et al.、1986年)にも結合することができ、健康でバランスのとれた腸内微生物群集を維持する多様な能力を示している。

免疫機能を高める

前述したように、有益な腸内細菌は初乳や牛乳のOSを利用することができるため、複数の経路を通じて免疫系を積極的に制御することができる。例えば、OSを摂取する細菌は、代替エネルギー源を摂取する細菌と比較して、抗炎症性化合物の発現を高め、炎症性化合物を減少させる(Chiclowski et al.)OS上で増殖する細菌はまた、腸細胞間のタイトジャンクションタンパク質の量をアップレギュレートすることができる。これは基本的に、病原性細菌が腸細胞の間を通って血流に入ることができないように、隙間を「締める」ことを意味する(Chiclowski et al.)

OSのシアル酸部分に関する興味深い点の一つは、シアル酸が腸に結合すると、IgGの腸細胞への結合と細胞内への取り込みが促進されることである(Gillら、1999)。このことは、ウシの初乳にシアル酸残基を持つOSが非常に多く、ヒトの初乳にシアル酸を持つOSがごく一部であることを説明することができる。ヒトでは、妊娠中に母体から胎児への免疫グロブリンの受動的移行があるが、ウシでは妊娠中に受動的移行がないため、子牛は初乳からしかIgGを得ることができない。したがって、IgGの受動的移行は、新生子牛の健康と生存を促進する上で最も重要な要因の一つであり、初乳に多く含まれるシアル酸は、子牛の血流にIgGがアクセスするのを助けるために存在するのかもしれない。

マンナンオリゴ糖はどうですか?

マンナンオリゴ糖(MOS)は、生後数週間の子牛の代用乳(Bio-Mos®など)によく添加される。牛由来のOSとは対照的に、マンナンオリゴ糖は酵母、すなわちサッカロマイセス・セレビシエの細胞壁に由来する。マンナンOSは「ブラシのような」構造をしており、サルモネラ菌や大腸菌などの病原性細菌に付着し、腸管細胞壁との結合を阻害して感染を引き起こす。代用乳にMOSを給与した子牛は、糞便中の大腸菌数が減少し(Jacquesら、1994年)、糞便スコアが改善し(Morrisonら、2010年)、成長成績が向上した(Sellarsら、1997年)。

代用乳にMOSを添加した場合に良好な効果が認められたことから、研究者らは初乳や代用初乳にMOSを添加した場合にも同様の効果が見られるかどうかを調べようとした。残念ながら、初乳代替物にMOSを添加した研究では、生後24時間の受動移行や疾病の発生率に影響は見られなかった(Robichaudら、2014年)。

さらに、新鮮なウシの初乳に MOS を添加した最近の研究では、添加し ていない初乳を与えた子牛と比較して、受動的移行に悪影響があることが判明した (Brady et al.)オリゴ糖の構造は生物学的機能の主要な決定要因であり、子牛の腸は進化的に、哺乳動物が初乳に分泌した化合物に反応するように調整されている。牛由来のOSは生まれたばかりの乳牛の子牛にとって「より自然」であるため、生後数日の間にOSを補給することで、MOSを補給した子牛と比較して、受動免疫の増加と腸内環境の改善につながる可能性がある。

テイク・ホーム・メッセージ

初乳や移行期のミルクに含まれるオリゴ糖は、健康な腸内細菌のエネルギー源となり、病原体を抑制し、免疫系を強化することで、腸の健康に良い影響を与える可能性があります。従って、移行期のミルクや良質な初乳代替ミルクを与えることで、新生子牛の腸内保 護を強化できる可能性があります。新生仔牛の腸を最大限に保護するために、従来の代用乳、あるいは全乳に OS を 添加する可能性について、さらなる研究が必要である。

 

数字

 

図1.
ウシの初乳と移行乳に最も多く含まれる2つのオリゴ糖の構造。

図2.
Nakamuraら(2003)の研究では、初乳、移行乳、成熟乳中の主要オリゴ糖(3'SL、6'SL、6'SLN)濃度を測定した。

 

 

アマンダ・フィッシャー、MSc.

SCCL、アルバータ大学リサーチ・アシスタント
[email protected]

 

 

参考文献
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コロストラム・カウンセル - IgG摂取不足の経済的影響

受動的移植の失敗が、あなたの経営にどれだけの損失を与えているのでしょうか?経済モデルは、初乳の給与方法が改善された場合、機会損失の価値を推定します。

良好な初乳給与習慣と長期生産性の影響

初乳給与方法を改善することで罹患率や死亡率が下がるという経済性は明らかであり、 容易に定量化でき、ほぼ普遍的に受け入れられている。しかし、初乳給与を改善することで、具体的な生産パラメータが改善され、 経済的なメリットが得られることは見落とされがちです。初乳給与の改善による日平均増体、淘汰率の減少、乳量の増加は、初乳を多く給与する ことによって得られる経済的利益の 3 つの具体的な例です。

初乳の量が多い=1日の利益が増加

出生後 24 ~ 48 時間の子牛の IgG 血清レベルと平均日 増体量との間には有意な相関関係があることがいくつかの調査で示されており(Robison J. D. ら 1988 年、Massimini G. ら 2006 年、Dewell R.D. ら 2006 年)、出生から性成熟までの未経産牛の成長速度は初産年齢に影響することが示されています(Clark RD and Touchberry RW 1962 年、Virtala AM ら 1996 年、Zanton GI, Heinrichs AJ 2005 年)。このように、受動授受の良好なレベルが成長と初産年齢とに関連することはよく立証されている。最近、ポーランドで行われた研究でこのことがより直接的に確認され、受動授精のレベルが高いほど、初回授精までの期間の成績が良いことが証明された(Furman-Fratczak K et al.)この研究では、175 頭の未経産子牛を、生後 30 ~ 60 時間の血清 IgG 濃度に基づいて 4 群に分け、出生から初回授精までを追跡調査した。この研究では、血清 IgG 濃度が 10 g/L 以上であることが有益であることが明 らかになった。IgG 濃度が最高値(>15 g/L)の未経産牛は、FPT(IgG <5g/L)を起こした未経産牛よりも丸 1 ヶ月早く、また部分的 FPT(IgGが 5~10g/L)を起こした未経産牛よりも 21 日早く、454 日齢までに受精体重(407 Kg)に達したことが非常に注目された。受動的移行が良好なレベル(IgG 10~15g/L)の未経産牛も、FPT または部分的 FPT に分類される群より早く受精体重に達したが、受動的移行が最も高 いレベルに分類される群より 4 日遅かった。このように、IgGレベルが高いほど成績が良い。これはどれほどの経済的インパクトをもたらすのだろうか?Tozer と Heinrichs は、酪農の代替牛群の動的計画モデルを用いて、平均初 産年齢が代替未経産牛の育成にかかる純費用に影響することを示しました。初産年齢 を 1 ヶ月下げることで、100 頭の牛群の代替プログラムのコストを $1400 または 4.3% 下げることができました(Tozer PR and Heinrichs AJ 2001)。

初乳の量が多い=淘汰率の減少

初乳を大量に給与すると、淘汰率に影響を及ぼすことも示されている。ある研究では、4 リットルの初乳を給与した場合、2 リットルの初乳を給与した群に比べ、 2 度目の泌乳終了時までの未経産子牛の生存率が 16% 増加した(Faber S. N. et al. 2005)。この改善が牛群の淘汰率に及ぼす経済的影響は?Tozer と Heinrichs は、前述と同じモデルを用いて、搾乳牛群の淘汰率が 1% 低下するごとに、代替牛の飼育コストを約 $1000 ~ $1500 低減できると計算しました (Tozer PR and Heinrichs AJ 2001)。

初乳が多い=乳量が多い

新生児血清 IgG 値の影響に関する初期の研究では、IgG 値が高いほど、後世の泌 乳量も増加することが示されている(DeNise SK ら、1989)。この研究では、血清 IgG が 12 mg/mL 以上(初乳給与後 24 ~ 48 時間で測定) になるごとに、最初の泌乳期間中の乳生産量が 8.5 Kg 増加し、脂肪生産量が 0.24 Kg 増加すると推定された。この結果は、出生時に 4 リットルの初乳を与えた未経産子牛は、2 リットルの初乳を 与えた群よりも有意に産乳量が多かった(2 期の泌乳期間を通じて、1 日あたり平均 1kg の産乳量の増加)、という最近の研究でも裏付けられました。経済的影響は?この研究では、4 L の初乳を与えた子牛の方が、2 回目の泌乳が終わるまでに 2,263 ポンド多く乳を生産しています(Faber S. N. et al.)

このような効果を得るためには、初乳をどのくらい与えるべきでしょうか?

前述し、ここに引用した研究から、初乳を多く与えれば与えるほど、子牛と牛の作業全体にとって有益であることは明らかです。従って、答えは「できる限り多く、出産後できるだけ早く」です。子牛の受動的な移行を高レベルにすることを目指しましょう。初乳の管理に関して短絡的な方法を取ると、最終的に経営に大きな 損失をもたらす可能性があります。私たちは、搾乳牛群の高齢牛に努力を集中しがちですが、若齢牛に投資することで、今後何年にもわたって見返りを得ることができます。

 

マヌエル・カンポス、DVM、MSc、PhD
南米獣医技術サービス、SCCL

コロストラム・カウンセル - この分娩期に初乳を与えるための重要なアドバイス

子牛が生涯で摂取する食事の中で最も重要なものは、初乳の初回給餌です。いつ、どのように介入すべきかを知ることは、子牛の繁殖を確実にするための第一歩です。

良い初乳給与の実践は、長期的な生産性にどのような影響を与えるのか?

初乳給与を適切に行うことで、目に見える生産パラメータが改善され、経済的な利益 が得られることは見過ごされがちである。初乳を多く給与することで得られる経済的メリットの例として、初乳給与を適切に行う ことによる 1 日平均増体量の改善、治療費の削減、飼料要求率の改善が 3 つ挙げられる。

子牛に初乳サプリメントや代用乳を与える必要があると、生産者が心配するのはどのような場合でしょうか?

しかし、難産・難産の子牛は、立ち上がりや哺乳に時間がかかることが多いため、受動的免疫伝達がうまくいかないリスクが最も高くなります。子牛の分娩を介助する必要がある場合、子牛には、完全な代用乳とまではいかなくても、少なくとも初乳を補充する必要があります。酪農家は、生後 1 ~ 2 時間以内に哺乳しなかった子牛に初乳を補給すること を検討すべきです。

初乳はいつ与えるべきか?

出生後時間が経つごとに、子牛の抗体吸収能力は低下し、24時間後には腸はほとんど閉じてしまいます。出産後できるだけ早く、理想的には 1 時間以内に初乳を与えなければなりません。肉牛群では、子牛が自分で哺乳しない場合は、哺乳を介助する必要があります。哺乳瓶や経管栄養が必要で、すぐに搾乳できない場合、良質な初乳サプリメントや代用乳を与えることで、子牛に最初の食事を適時に与えることができます。初乳が 2 時間以上遅れた場合は、吸収率の低下を補うため、多めに給与してください。

子牛に必要な初乳の量は?

初乳に関しては、多ければ多いほど良い。現在、ほとんどの獣医師は、子牛に少なくとも 1 ガロンまたは 4 リットルの良質な初乳を与えることを推奨しています。母牛の初乳量が十分でない場合や、初乳の質・IgG・抗体濃度が低い 場合には、良質の初乳代替ミルクを使用することができます。初産牛のかなりの割合が初乳の分泌量が少なく、1 L 未満のこともあるため、初乳サプリメントや代用初乳が子牛に有益である。

初乳はどのように与えるべきか?

まず、子牛に哺乳瓶でミルクを与えることを試みる。子牛が哺乳瓶を全部飲まなかったり、初乳の給与が 6 時間以上遅れたりした場合は、受動的免疫伝達を成功させるために、残りを経管栄養することを勧めます。初乳は子牛に吸収されるため、2 回目、3 回目の初乳給与も有効です。

寒冷地の子牛は別の扱いを受けるべきか?

子牛の体温中性域は 15 ~ 25℃であり、多くの子牛はこれよりもずっと寒い環境で生まれます!子牛は、初乳を適時に与えることで、体温を産生するエネルギーを供給し、体を温める必要があります。哺乳瓶で与える初乳は温かくなければなりませんが、手が浸かるほど熱くはありません。初乳には褐色脂肪の代謝を開始させる独特の初乳脂肪が含まれており、子牛の体内炉を燃やしてエネルギーと熱を供給し、子牛が起き上がり、哺乳し、暖かくして、生きていられるようにします。

生産者は自分の牛の初乳を使うことができますか?

牛群の初乳は、他のダムの子牛の初乳を補充するために使用することができ ますが、正しく行うためには厳しいプロセスです。初乳は、子牛が生まれてから2時間以内に、消毒した器具で採取する。凍結と解凍を繰り返すと、初乳の品質と寿命が低下する可能性があるので避けてください。近隣の酪農場の初乳を使用するのは賢明ではありません。近隣の酪農場の初乳を使用すると、牛群に病原菌を持ち込む危険性があるからです。

コロストラム製品に何を求めるべきか?

成分表示を注意深く見てください。コロストラム製品は様々な原材料から作られていますが、子牛にとって最も有益なのは、他の原材料から作られたタンパク質や脂肪を配合したミルクではなく、実際のコロストラムを与えることです。コロストラムベースの製品には、母牛の初乳に自然に含まれる免疫、代謝、成長因子がすべて含まれています。非常に重要な成分の一つが初乳脂肪です。初乳脂肪は、褐色脂肪の代謝を活性化するために不可欠です。褐色脂肪は、出生直後の子牛が必要とする重要なエネルギー源です。初乳に含まれていない植物性脂肪や動物性脂肪を添加した血液やホエイを含む製品は、子牛に同じようなメリットを与えることはできません。CFIA(カナダ)またはUSDA(米国)の規制を受けている製品で、科学雑誌に掲載された多くの安全性と有効性の研究によって裏付けされた製品を探してください。

初乳は24時間後に与えてもいいですか?

移行期ミルクは、最初の6回の搾乳の間に牛から分泌されるミルクで、初乳の初乳に含まれる生理活性成分が徐々に減少したものです。移行期のミルクを与えることで、豊富な栄養素、エネルギー、成長因子、ホルモンに加え、さらに免疫力を高めることができます。子牛は抗体を直接血流に吸収することはできなくなりましたが、移行期のミルクに含まれる免疫因子は、局所的な免疫力を高め、下痢の原因となる感染症から子牛を守るのに役立ちます。哺乳中の子牛は、このようなメリットを自然に得ることができます。また、初乳代替製品を 1 回あたり 10g IgG(または初乳カップ 1 杯分)以上給与することで、他の子牛にもこのメリットを与えることができます。

 

デゼレー・フック、BSc、Ag
SCCLマーケティング・ディレクター

コロストラム カウンセル - 初乳管理:酪農場におけるバイオセキュリティリスクの重要管理点 - パート II

初乳の効果的な管理方法には、広範な防御抗体を持つ清浄な初乳を適時適量与えること が含まれる。この目標は、酪農場で採取された初乳を注意深く選択し、プールし、加熱処理すること、または動物用生物製剤として認可されている標準化された市販の初乳製品を使用することで達成できます。

CC の前号では、初乳給与の慣行と関連する可能性のある、多くのバイオセキュリティ上の 課題と疾病の危険性について述べました。その文書では、動物群内での疾病伝播を理解するのに役立つ 2 つの基本的な疫学的概念を紹介しました。最初の重要な概念は、病原体の伝染性の程度を表す R0 (R Zero)であり、2 番目の重要な概念は、「群れ免疫」、つまり動物の集団における疾病防御のレベルである。本 CC 号では、初乳の管理方法が R0 と牛群免疫にどのような影響を与え、酪農場全体のバイオセ キュリティと健康にどのような影響を与えるかについて議論します。

R0に影響を与える管理手法

子牛が牡牛と一緒にいる時間が長ければ長いほど、感染因子を直接、かつ、即座に移 す機会が増えます。感染は咳や排尿による飛沫、畜牛が子牛を舐めるなどの社会的行動中の直接接触、子牛の哺乳によって起こる可能性があります。子牛をすぐに牡牛から引き離し、初乳を手で与えれば、感染の確率 (R0) は大幅に減少する。

初乳は酪農牛群における感染因子の重要な感染源となり得る。初乳中の病原体の存在は、感染した牛の乳腺から直接感染するか、搾乳後 の糞便、尿、その他の分泌物で初乳が汚染されることで起こります。従って、初乳は酪農場に存在する全ての病原菌に汚染されている可能性があり、牛群内の感染症を維持する重要な感染源となる可能性があります。

初乳採取時の衛生管理を徹底することで、初乳採取後に初乳が感染菌に汚染 されることによる感染リスクを減らすことができるが、Mycobacterium avium Paratuberculosis(MAP)のような乳腺に直接分泌される病原体の感染リスクには効果がない。初乳に直接分泌される MAP やその他の病原菌の感染を最小限に抑えるた めには、2 種類の方法があります。初乳は、感染症にかかっていないことが証明され ている牛からのみ採取するか、病原菌を破壊するために熱処理した初乳を使 用します。初乳を介して感染する可能性のある様々な病原体について、個々の牛を 検査することは非現実的です。従って、2 番目の方法しか実行不可能です。低温、長時間(60℃、60 分)の初乳の熱処理(HT)が可能であることが示され、現在多くの酪農場で市販のバッチ式「低温殺菌機」が使用されています。この加熱処理により、IgG の生理活性と初乳の液性 をほぼ維持し、大腸菌、サルモネラ属菌、Mycoplasma bovis、MAP などの重要な病原体を 除去または大幅に減少させることが示されている(総説 Godden S., 2008)。しかし、この HT プロトコルは細菌数を減少させるが、滅菌するものではないことを強調しておきたい。初乳がひどく汚染されている場合、これらのパラメータで全ての病原体を 除去することはできない。さらに、熱処理工程の質を保証するために、機器は注意深く維持管理され、定期的に校正されなければならない。農場での熱処理後の微生物負荷や抗体の生物活性を評価する検査はまだ行われていないため、商業経営における日々のこのアプローチの有効性は不確かなままである。MAP 感染に関する最近の長期臨床試験によると、3 年間の試験期間終了時点で、農場内で熱処理した初乳を摂取した動物と新鮮な初乳を摂取した動物を比較した場合、MAP 陽性動物の割合に差は見られなかった(Godden S. M. et al. 2015)。

不確実性を排除し、初乳に病原菌が感染していないことを確実にする方法は、連邦規制 機関から動物用生物製剤として認可された市販の初乳製品を使用することである。ある研究では、市販の初乳サプリメントを給与した子牛は、出産時に母牛の初乳を生で 給与した子牛と比較して、MAP 感染のリスクが有意に減少することが実証されている (Pithua et al.)市販の初乳製品を与えることで、他の多くの疾病の感染リスクも同様に低減できる と考えるのは妥当なことである。

新生児の群発免疫に影響を与える管理方法。

新生子牛の感染や病気に対する抵抗力は、初乳から吸収される IgG1 による受動免疫(母体抗体)が主である。従って、最初の数週間の子牛の群れの免疫力は、受動免疫の質に左右される。子牛に与える初乳の質が悪ければ(抗体量が少ない、または防御抗体のスペクトルが不完全)、感染症にかかりやすい動物の割合が高くなり、群内で発生する感染症の数が増加する(R0 が増加する)。

効果的なバイオセキュリティのための初乳管理には、新生児の「群れ」が環境中の特 定の病原体に対して十分なレベルの防御免疫を持っていることが必要である。生後 3 週間の子牛の罹患率や死亡率の最も一般的な原因は、呼吸器や腸の粘膜表面に感染す る病原体による肺炎や下痢である。初乳に特定の特異性を持つ抗体が含まれるようにするには、乾乳期 の適切な時期に、ダムは免疫「ブースト」を受け、懸念される各原因に対する抗体価を高 めておく必要があります。個々の子牛に給与する初乳に、あらゆる種類の抗体が含まれるようにする には、非常に包括的な乾乳牛ワクチン接種プログラムを実施するか、個々の初乳 を大量にプールした市販の初乳製品を使用する方法があります。市販の初乳をプールすることで、標準化された全体的な IgG 量と、酪農場に偏在する全ての重要な病原体に対する防御抗体価を確保することができます。

バイオセキュリティの定義を、牛群における感染因子の侵入および/または拡散を防 ぐために実施される管理方法とするならば、重要な管理ポイントとして初乳給餌を実 施することは、酪農場のバイオセキュリティを向上させると確信できます。逆に、これを行わなかった場合、バイオセキュリテ ィプログラムにおける最も重要な機会の 1 つが省かれてしまいます。

まとめると、効果的な初乳管理は、直接的な疾病伝染を減少させ、牛群の免疫力を高めるこ とで、牛群の感染症レベルを下げる役割を果たすことができます。効果的な初乳管理には、幅広い防御抗体を持つ清浄な初乳を適時適量給与 することが含まれます。効果的な初乳管理は、酪農場で採取された母牛の初乳を注意深く選択し、プー ルし、加熱処理することで達成できますが、連邦政府機関から動物用生物製剤とし て認可されている標準化された市販の初乳製品を使用することは、この目標を達成す るための便利で信頼できる手段です。

マヌエル・カンポス、DVM、MSc、PhD
南米獣医技術サービス、SCCL
デボラ・ヘインズ、DVM、M Phil、PhD
SCCL研究開発部長、サスカチュワン大学ウエスタン獣医学部獣医微生物学科名誉教授
 

コロストラム・カウンセル - 小柄な子牛への初乳給与

適切な免疫力、エネルギー、健康全般を確保するためには、子牛に適切な量の良質な初乳を与えることが重要です。しかし、子牛の大きさ、特に小さい子牛の場合、これらの健康上のメリットを最大限に引き出すために、それぞれの子牛の大きさに合った適切な処置を理解するのは難しいことです。

 

コロストラム・カウンセル小柄な子牛への初乳給与

十分な量の良質な初乳を与えることは、新生子牛の健康と幸福を確保する上で最も重 要な要因のひとつであることはよく知られている。現在推奨されているのは、IgG の受動的移行を確実にするため、生後数時間に出生体重の 10% の初乳を与えることです。しかし、酪農家にとって、出生後の子牛の体重を測定し、初乳の給与量を計算す るのは時間のかかる作業です。そのため、大多数の生産者は、出生直後に 4L の初乳を与え、12 時間後に 2L の初乳を与えるというように、すべての新生児に与える初乳の量を標準化しています。しかし、体重 25kg のホルスタインの双子の子牛に、平均的な大きさの体重 40kg のホルスタインの子牛と同じ 4L の初乳を出生直後に与えるべきでしょうか?この質問は、ジャージー種やヘレフォード種、アンガス種の子牛のような小型種にも当てはまります。では、初乳の量はどれくらいが多すぎて、その結果どうなるのでしょうか?

子牛におけるIgGの吸収

IgG の吸収速度は、小柄な子牛に与える初乳の量に影響されます。例えば、ジャージー種の新生子牛を用いた研究では、生後すぐに高品質初乳(1L あたり 84g の IgG)を 2L 給与し、生後 12 時間後に同じ初乳を 2L 給与した場合、生後すぐに高品質初乳を 4L 給与した場合と比較して、血中 IgG 濃度が高くなることが示された(Jaster, 2005)。特に、ジャージー種の子牛に少量の初乳を 2 回与えた場合、初乳から吸収される IgG の量が 18% 多くなることが示された。この所見は、子牛の腸で吸収できる IgG の最大量があるために起こった可能性が示唆 されています。従って、初乳(および IgG)を過剰に与えると、IgG の吸収が阻害される可能性がある。

言及されていないが、Jaster(2005)では、見かけの吸収効率(AEA (%)、初乳の IgG がどれだけ小腸で吸収されたか)も、12 時間以内に 2L を 2 回給与したジャージー牛の方が高かったことから、IgG の吸収効果にアボマサ ル・エンプティング速度が関与している可能性がある。定義上、第四胃排出とは、食事が腸管に通過する前に第四胃に留まっている時間として知られ(Burgstaller et al.、2017)、若い反芻動物の第四胃排出速度に影響を与える重要な要因として、流動食の量があることが示されている(Bell & Razig、1973)。具体的には、1 回の給餌で子牛に与える食事の量が多ければ多いほど、食事が第四胃にとどまる時間が長くなることが実証されている(Burgstaller ら、2017)。第四胃の排出速度を遅らせることで、IgG の AEA が減少することが示されている(Mokhber-Dezfooli ら、2012)。従って、ジャージー牛の子牛に 4L の食事を一度に与えると、2L の少量の食事を 与える場合と比べて、第四胃の排出が減少し、IgG の吸収効率が低下すると考えられる。

給餌方法

ジャージー種の子牛を用いた Jaster(2005)の結果は、ホルスタイン種の子牛を用いた実験(Morin et al.)このことは、初乳から IgG をどれだけ吸収できるかには、子牛の体重が重要な役割を果た していることを示しています。しかし、少食の場合、初乳の給与方法が IgG 吸収量に影響することもある。ホルスタイン種雄牛の子牛を用いた研究では、1.5L の代用初乳(合計 100g の IgG)を乳び んから給与した場合、1.5L を食道チューブフィーダーから給与した子牛と比較して、血中 IgG 濃度が高くなることが示された(Godden ら、2009)。さらに、1.5L の初乳を乳首哺乳瓶で給与した子牛は全て適切な受動移行(血清 IgG≥10mg/ml) を達成したが、1.5L の初乳を食道チューブで給与した子牛の 58.3% は受動移行に失敗した。

食道チューブフィーダーの使用は時間効率が良く、生産者にとって便利であるが、乳首か らの哺乳が行われないと食道溝が刺激されず、初乳が直接レチクルラムに沈着すること はよく知られている(Godden et al.)この現象により、著者らは、食道チューブフィーダーで 1.5L を給与した子牛の IgG 濃度が低くなるのは、食事の大部分がレチクルメン(レチクルメンには約 1L の液体を保持する容量がある)に沈殿し、その結果、初乳がア ボマサムから排出されるのが遅れるからではないかとの仮説を立てた。したがって、IgG が吸収のために小腸へ送られるのが遅れ、受動的移行がうまくいかなくなるのを防ぐため、初乳を 2L の食事として乳首哺乳瓶で与え、必要であれば食道チューブフィーダーで給与することが推奨される。

メッセージ

初乳の給与量や給与方法を考慮することに加え、受動的移行を成功させるためには、初乳を出生後できるだけ早く給与すること、1リットルあたり 50g 以上の IgG を含む良質な初乳を使用することが常に重要です。残念ながら、IgG 濃度を測定するための初乳の分析には時間がかかり、簡単には行え ません。その結果、初乳の品質を日常的に評価している生産者は全体のわずか 13% に過ぎず、その半数は目視検査だけで品質を推定しています(NAHMS, 2007)。受動的移行を確実にするためには、子牛に与える IgG の量が十分である 必要があるため(合計 100g 以上の IgG)、初乳の代用品は有効な選択肢と考えられます。ジャージー牛や体重 30kg 未満の子牛のような小柄な子牛には、可能な限り多くの IgG を含む初乳を 2L の割合で給与し、8~12 時間後に同じ給与を繰り返すことを推奨します(特に経管栄養の場合)。こうすることで、小さな新生児が初乳に含まれる重要な栄養・免疫因子を最大限に吸収し、健康な子牛を育てることができます。

 

アマンダ・フィッシャー、MSc.

SCCL、アルバータ大学リサーチ・アシスタント
[email protected]

 

 

参考文献
Bell, F.R. and S.A.D. Razig.1973.ミルクを与えた子牛の胃排出と分泌。J.Physiol.228:499-512。
Burgstaller, J., T. Wittek, and G.W. Smith.2017.招待レビュー:子牛のabsomasal emptyingと消化管疾患への潜在的影響。J. Dairy Sci. 100:17-35.
Godden, S.M., D.M. Haines, K. Konkol, and J. Peterson.2009.子牛における免疫グロブリンの受動的移行を改善する。II: 給与方法と初乳給与量の相互作用。J. Dairy Sci. 92:1758-1764.
Jaster, E.H. 2005.ジャージー種子牛の免疫グロブリン G1 吸収に及ぼす初乳の質、量、給与時期の評価。J. Dairy Sci. 88:296-302.
Mokhber-Dezfooli, M.R., M. Nouri, M. Rasekh, and P.D. Constable.2012.新生児期のホルスタイン・フリージア子牛において、肛門空洞化率がコロストラル免疫グロブリン G の見かけの吸収効率に及ぼす影響。J. Dairy Sci. 95:6740-6749.
Morin, D.E., G.C. McCoy, and W. L. Hurley.1997.乳牛子牛の免疫グロブリン G1 吸収に及ぼす初乳給与の質、量、時期および乾燥初乳サプリメント添加の影響。J. Dairy Sci. 80:747-753.
全国動物健康モニタリングシステム。2007.酪農 2007.Part 1:米国における酪農の健康と管理の基準。米国農務省 - 動物衛生検査局 - 獣医。And Plant Health Insp.米国コロラド州フォートコリンズ。

コロストラム・カウンセル - 初日以降のコロストラムの給与:子牛の健康と抗生物質の使用に及ぼすコロストラム補充剤の効果

離乳前の乳牛子牛を対象に、初乳補充用粉乳を 14 日間給与したところ、下痢、 呼吸器疾患、抑うつ、臍疾患の発生率が減少するという良好な結果が得られた。初乳補充剤を投与した子牛では、抗生物質の使用が有意に少なかった。

抗生物質の代替は世界的な関心事

過去および現在の研究結果から、生後 24 時間以降に母牛の初乳または初乳代用 品を子牛に補充することで、乳牛の子牛の健康状態が全体的に改善し、離乳前の時 期における抗生物質の使用量が減少することが示されている(Berge ら、2009; Chamorro ら、2016)。近年、米国と欧州の規制機関は、主要な食用動物における抗生物質の使用を制限する措置を強化している。しかし、家畜種に対する新しい抗菌薬の開発はごくわずかであり、感染症に関連する罹患率と死亡率の損失は、世界中の畜産経営において依然として一般的である。従って、牛のような主要な食用動物種における抗生物質の使用を減らすための代替薬の開発が必要であることは明らかである。

Journal of Dairy Sci.1 に掲載された最近の研究では、離乳前の子牛の代用乳に市販の初乳補充剤(CCT-HiCal, SCCL, Saskatoon, Canada)を給与することで、疾病の発生と抗生物質の使用量削減に有益な効果があることを実証することができた。

試験デザイン:14日間、一方のグループには代用乳のみを投与し、もう一方のグループには代用乳に初乳を1日2回投与した。

生後 1 日齢のホルスタイン種乳用子牛 220 頭を乳用子牛飼育施設に到着後、2 群のいずれかに割り付けた。対照群(n=100)には初乳を含まない代用乳(粗タンパク質 28%、粗脂肪 20%)を 1 日 2 回与えた。治療群(n=102)には、生後 14 日間、20g 以上の IgG を含む初乳代用粉 末(CCT-HiCal)150g を 1 日 2 回、代用乳に添加した。

グループ分けの前に、受動免疫の移行を確認するため、全ての子牛から 血清サンプルを採取した。子牛は離乳期(生後 56 日)まで毎日、臨床疾患の徴候と抗生物質による治療について評価された。臨床疾患の徴候と抗生物質投与は、治療割り振りを盲検化した担当者が毎日記録した。すべての子牛で受動免疫の移行が十分であり(血清 IgG > 10 g/L)、ほとんどの子牛で受動免疫の移行が良好であった(24 時間後の血清 IgG > 15 g/L)。

結果 - コロストラムを添加した子牛は、下痢、呼吸器疾患、臍疾患に対してより高い保護を受けていた。

初乳代用粉末サプリメントを投与された子牛の下痢、呼吸器疾患、うつ病、臍 病の発生確率は、初乳代用粉末サプリメントを投与されなかった子牛のそれよりも、 それぞれ 85%、54%、79%、82% 低下した。これは、下痢だけでなく、呼吸器疾患や臍疾患の発生においても、初乳代用粉 末サプリメントが保護効果を示すことを示している。

さらに、これらの結果は、母体の初乳から高レベルのIgGを得ることが、必ずしも感染性病原体に対する完全な防御につながるとは限らず、病原体圧や特異的免疫などの要因が、臨床的な疾病防御に重要な役割を果たす可能性があることも示唆している。

初乳を給与した子牛の抗生物質使用量は、対照の子牛よりも少なかった。

抗生物質の使用に関しては、初乳補充剤を投与された子牛が少なくとも 1 回抗生 物質を投与される確率は、初乳補充剤を投与されなかった子牛よりも 93% 低下した。このことは、初乳代用サプリメントを給与した乳牛の子牛の抗生物質使用量減少に おいて、初乳代用サプリメントが大きな効果を発揮していることを示している。

なぜ初乳は1日目以降も有効なのか?

ラクトフェリン、TNF-α、上皮成長因子、IL-6、IL-1β などの初乳補 充用粉末の成分の局所的・全身的作用の可能性により、補液した子牛は腸管・ 呼吸器病原体に対する免疫応答が改善され、さらに保護されたと考えられる。離乳前の子牛の疾病発生が全体的に減少したため、抗生物質治療の必要性が 低下したと考えられる。初乳補充剤は、母牛の初乳の入手が困難な場合や、IgG 濃度が低い、初乳が媒介する病原体 が存在するなどの理由で母牛の初乳の質が低下している場合に、子牛の受動免疫の移 行不全を防ぐための代替手段として提唱されているが、生後 1 日目以降の腸閉塞後の使用 については、まだ十分に検討されていない。

本研究の結果から、この乾燥初乳コロストラム代替製品(CCT-HiCal)は、受動免疫の移行状況に関わらず、離乳前の乳用子牛の罹患率およびそれに伴う抗生物質治療の必要性を減少させるために、代用乳の補助飼料として使用できる可能性がある。

Chamorro, et al. J. Dairy Sci. 100 2017 2016-11652, Evaluation of effects of colostrum replacer supplementation of milk replacer ration on occurrence of disease, antibiotic therapy, and performance of pre-weeding dairy calves.

 

マニュエル・F・チャモロ、DVM、MS、PhD、DACVIM
畜産学助教授
獣医学部フィールドサービス
カンザス州立大学医学部
SCCLテクニカル獣医コンサルタント

コロストラム・カウンセル - 適切な初乳給与の実践が新生子牛の福祉に貢献する

食用動物の福祉は、消費者が食肉や乳製品を選択する際の要素として急速に高まっている。初乳の給与方法が不適切だと、子牛に大きな苦痛を与えることになります。適切な初乳給与は、子牛の福祉を保証するだけでなく、子牛の市場価値を向上させます。

栄養面、環境面、健康面、行動面のニーズが満たされた時、幸福な状 態が達成される。その反対は苦しみの状態であり、新生子牛の苦しみの原因としてよく知られているのは、息苦しさ、低体温、空腹、病気、痛みである(Mellor and Stafford, 2004)。一般に、衰弱や死に至る状況には深刻な苦痛が伴うと考えられている。欧州食品安全機関は動物福祉の評価のためのリスク分析手法を開発し、集約的農業システムにおける子牛福祉のリスク分析を行った(EFSA, 2006)。この分析では、苦痛をもたらす主なハザードの特徴づけと、子牛がそれぞれのハザードにさらされる可能性の評価が行われる。EFSA の評価によれば、初乳管理の失敗が子牛の福祉に及ぼすリスクの大きさは非常に大きく、 影響を受ける個体にとって非常に深刻である (EFSA 2006, 2012)。

適切な初乳の与え方は子牛の健康を促進する

初乳の摂取が新生子牛の健康と福祉に寄与することはよく知られている。初乳を適時に摂取することの利点として最もよく知られているのは、 i) 新生児の熱発生と生存に不可欠な即時のエネルギー源 ii) 生後数週間の新生子牛を感染症から免疫学的に保護すること、などである。

生まれたばかりの哺乳動物が外部環境に適応するための最初の条件は、酸素とエネルギーを得るために、独立した代謝・呼吸プロセスを開始することである。子牛はグリコーゲンと脂肪という極めて限られたエネルギーしか蓄えられない状態で生まれる。グリコーゲンの貯蔵量は生後3時間で枯渇し、体脂肪は約12時間のエネルギー需要を満たすことができると推定されている(Girardら、1992)。良質な初乳に含まれる固形分の約 20% は特殊な脂肪で、容易に吸収され、新生児の熱エネル ギーを即座に生産する代謝活性を持つ。子牛が出生後速やかに同化代謝の状態に入ることができるのは、重要な基質となる初乳を 摂取したことと直接関係している(Girard 1986)。

新生子牛は感染因子に対して防御的免疫反応を起こす能力を急速に発達させるが、新生児期の疾病防御は初乳に含まれる抗体の受動的移行に完全に依存している (Robison et al. 1988)。初乳は牛の血清に由来する広範な抗体を移行させ、新生児が自ら効果的な二次免疫反応を起こすまで保護する。初乳由来の抗体により、新生児は病気や病理学的な影響を受けることなく、環境中の病原体に曝されることができる。子牛が獲得する受動的防御の量と質は、生後数時間の間に子牛が消費する免疫グロブリン/抗体の量に左右されます。これは、初乳中の抗体濃度、初乳の消費量、初乳を消費した時の子牛の年齢に直接関係しています。

初乳の与え方が悪いと子牛の福祉が損なわれる

生後 24 時間の子牛の死亡率は 8% に達することがあり、代謝/呼吸適応の失敗と関連していることが多い(Lombard ら 2007)。呼吸を促進し、エネルギー損失を減らし(熱損失や過剰な熱を防ぐ)、初乳に含まれる高レ ベルの脂肪を早期に摂取させるという戦略により、新生子牛の死亡率を大幅に減らすことができる。出生後すぐに十分な量の初乳を与えることができなければ、新生児が経験する有害な 福祉体験のうち、飢餓、低体温、呼吸困難の 3 つを引き起こす可能性がある。このような初期の代謝調整を促進するために、良質な初乳を摂取することは、子牛の健 康を促進するケアの重要な要素であると考えるべきである。

この代謝適応初期(生後 24 時間)を生き延びた子牛において、疾病の罹患率と 死亡率が最も高くなるのは、生後 3 週間である。この期間の疾病と死亡は、主に感染因子に対する防御が不十分であることが原因である。生まれたばかりの家畜では、生後数週間の感染症からの免疫防御は初乳に含まれる母親の免疫グロブリンの受動的移行に大きく依存していることが広く受け入れられている。(Robison et al. 1988, Virtala et al. 1999)。抗体の受動的移行がうまくいかないと、新生児に病気と痛みという2つの有害な福祉体験が加わる可能性がある。

結論として、初乳給与を適切に行うことで、子牛は確実に健康な状態になる。

マヌエル・カンポス、DVM、MSc、PhD
南米獣医技術サービス、SCCL
デボラ・ヘインズ、DVM、M Phil、PhD
SCCL研究開発部長、サスカチュワン大学ウエスタン獣医学部獣医微生物学科名誉教授